Молекулын генетикийн судалгаанд жижиг интерференцийн РНХ ба хэрэглээг судлах
Жижиг саад болох Ribonucleic Acid гэж нэрлэгддэг siRNA нь double-stranded RNA молекулууд юм. Үүнийг заримдаа РБУ-д богино хугацаанд саад болох РНХ эсвэл чимээгүй РНХ гэж нэрлэдэг.
SiRNA-ийн яг адил шумбахаас өмнө РНХ-ийн үйл ажиллагааг мэдэх нь чухал юм. Ribbonucleic Acid (RNA) нь бүх амьд эсийн нуклейн хүчил юм. ДНХ-ийн заавраар зөөвөрлөгчийн уургийн нийлэгжилтийг зохицуулах элементийн үүрэг гүйцэтгэдэг (зарим РНХ-д ДНХ генетикийн мэдээллийг агуулдаг).
Жижиг саад тотгортой РНХ (siRNA) нь давхар омогтой (ds) РНХ, ихэвчлэн 21 нуклеотидын урт, 3 төгсгөлтэй (2 нуклеотидид) жижиг хэсгүүд байдаг бөгөөд эдгээр нь уургийг орчуулгын хамт "хөндлөнгөөс оролцох" тодорхой р дараалалаар РНХ (мРНХ) -ийн доройтлыг дэмжих, дэмжих.
Ингэснээр siRNA нь тэдгээрийн холбогдох мРНХ-ийн нуклеотидын дараалалд үндэслэсэн тодорхой уургийн үйлдвэрлэлийг зогсооно. Энэ процессыг РНХ-ийн интерференц (RNAi) гэж нэрлэдэг ба siRNA -ийг дуугүй болгох эсвэл siRNA цохиур гэж нэрлэдэг.
Тэд хаанаас ирэв
SiRNA нь гадны организмаас гаралтай гадны ургалттай эсвэл гадны биетээс урган гарч ирдэг гэж үздэг.) RNA эсийн тусламжтайгаар цааш үргэлжлүүлэн боловсруулалтанд ордог.
РНХ нь ихэнхдээ вирус, эсвэл transposons гэх мэт векторуудаас гаралтай бөгөөд вирусын эсрэг хамгаалалт, хэт их үйлдвэрлэсэн мRNA буюу мРНХ-ийг доройтуулж, орчуулгыг цуцалж, геномын ДНХ-г тасалдуулахаас сэргийлдэг.
SiRNA хэлхээ бүр 5 'фосфат бүлгийн ба 3' гидроксил (OH) бүлэгтэй байдаг. Эдгээр нь dsRNA эсвэл үсний хавчаар давтагдсан РНХ -ээс гардаг бөгөөд эс оруулсны дараа RNase III-шиг ферментээр хуваагдан DTC буюу RNase эсвэл хязгаарлалтын ферментийг ашиглана. SiRNA нь дараа нь RNAi-induced silencing complex (RISC) нэртэй олон-субстратын уургийн цогцолбор юм.
RISC нь тохирох зорилтот мАХН-ийг "эрэлхийлэх" бөгөөд энэ нь стрептоксиныг идэвхижүүлэх ба төгсгөлийн болон exonuclease ферментийн хослолыг ашиглан мRNA-ийн нэмэлт шугамыг доройтуулдаг.
Эмчилгээ ба эмчилгээний хэрэглээ
Хөхтөний эс нь стеррин зэрэг хоёр түвшний РНХ-тэй тулгарахад вирусийн дайвар бүтээгдэхүүн болох нь дархлааны хариу урвалыг үүсгэдэг. Үүнээс гадна, siRNA-ийг нэвтрүүлэх нь санамсаргүйгээр хор хөнөөл учруулж болзошгүй бусад уураг халдаж, цохиулах аюултай.
Хэт их siRNA-г танилцуулах нь бие махбодид хүргэх нь өвөрмөц бус дархлааны хариу үйлдлээс үүдэлтэй өвөрмөц бус үйл явдлуудыг үүсгэж болох боловч сонирхлын аль нэг генийг зодож чаддаг тул сРУУС нь олон эмчилгээний зориулалт бүхий боломжтой байдаг.
Эмчилгээний шинж чанарыг сайжруулахын тулд ходоодны урвалыг химийн боловсруулалтаар хийснээр:
- сайжруулсан үйл ажиллагаа
- ийлдсэн дэх тогтвортой байдал болон зорилтот түвшинг багасгана
- дархлаа судлалын идэвхийг бууруулав
Генийн даралтыг сааруулах замаар олон өвчнийг эмчлэх боломжтой. Тиймээс синтетик siRNA-ийн эмчилгээний зориулалтын синтезийн загвар нь олон тооны биофармацийн компаниудын түгээмэл зорилт болж байна.
Химийн бүх өөрчлөлтийн нарийвчилсан өгөгдөл нь siRNAmod-т гараар боловсруулсан бөгөөд туршилтаар баталгаажсан химийн хувиргасан siRNA-ууд гараар боловсруулсан мэдээллийн сан юм.
Эх сурвалж:
Цай, CS Биомакромололкулууд: Бүтэц, үйл ажиллагаа, мэдээлэл зүйн танилцуулга. Wiley-Liss, 2007.
Цагаан толгой, KA; Dahlman, JE; Langer, RS; Андерсон, DG (2011). "Суллах эсвэл Сэтгэлийн эмчилгээ? SiRNA хүргэлт ба дархлааны систем". Химийн болон биомобэлдикийн инженерингийн жилийн үнэлгээ 2 : 77-96.
Alekseev OM, Richardson RT, Alekseev O, O'Rand MG (2009) "NASP-ийн overrеression буюу siRNA-mediated depletion-ийн хомсдолын хариу урвалаар HeLa эсийн генийн экспрессийн талбайн шинжилгээ". Нөхөн үржихүйн биологи ба эндокринологи: 45.